北京时间8月31日凌晨，6-4/6-0战胜马丁科娃晋级，2021赛季网球美国公开赛拉开战幕，德国名将科贝尔先丢一盘下，在早场率先结束的女单首轮比赛中，3-6/6-4/7-6逆转亚斯特列慕斯卡，前世界第一、罗马尼亚名将哈勒普第二盘遭遇抢七，法网冠军克赖奇克娃6-0/6-4轻取夏尔马晋级次轮。阿扎伦卡2-0马丁科娃（6-4/6-0）白俄罗斯名将阿扎伦卡上赛季状态开始复苏，6-4/7-6击败罗杰斯杯冠军吉奥尔吉，辛辛那提赛捧杯打破四年半的冠军荒，西班牙名将穆古鲁扎经历两个抢七，此后又在美网有首胜小威闯进决赛的战绩。本赛季阿扎伦卡表现有所下滑，7-6/7-6战胜维基奇。中心球场揭幕战中，澳网首轮温网第二轮出，前美网冠军斯蒂芬斯德比战6-3/1-6/7-6险胜凯斯，美网首轮对手则是马丁科娃。首盘比赛中，挺进美网女单第二轮。
哈勒普2-0吉奥尔吉（6-4/7-6）
罗马尼亚名将哈勒普曾经是女子网球一号选手，开阶段马丁科娃表现更加强势，职业生涯5次打进决赛2次夺冠，保发首后第二中连续抢攻对手接发球，上赛季哈勒普有打进澳网四强战绩，此后开始遭遇伤病困扰，本赛季澳网再进八强但随后退出了法网和温网的争夺，北美赛季开始后哈勒普继续因伤退赛。本届美网哈勒普尽管参赛但状态情况并不理想，首轮对手则是近期表现神勇的吉奥尔吉，后者刚结束的罗杰斯杯成功夺冠。两人2015年迈阿密曾有过1次交手当时哈勒普获得胜利。
首盘比赛中，开阶段两名选手都保持了极高的发球质量，前两个发球都只丢一分，此后吉奥尔吉还有lovegame保发的精彩表现，哈勒普跟上对手保发节奏比分来到4-4平。盘末阶段第九中吉奥尔吉一发质量下滑，哈勒普连续接发球抢攻拿到40-15连续破发点，吉奥尔吉反拍挂网丢掉这，接下来哈勒普发球胜盘打出lovegame保发，6-4哈勒普赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，吉奥尔吉开阶段尝试展开反攻，首lovegame保发后第二一度拿到破发点机会，哈勒普随后连续发球得分完成保发。各自保发下哈勒普开始占据上风，第五中40-15的连续破发点上拿下这，此后一轮保发下哈勒普5-4领先来到发球胜赛，吉奥尔吉顽强实现回破5-5平，第十一哈勒普再度破发下6-5领先，吉奥尔吉并没有放弃比赛，接下来挽救两个赛点再度实现回破6-6平。抢七中哈勒普面对对手的强势反扑并没有崩盘，各自完成迷你破发3-3平后，哈勒普连得4分下7-3赢得第二盘抢七胜利。
最终，罗马尼亚名将哈勒普直落两盘战胜吉奥尔吉，通过美网首轮关。整场比赛耗时1小时33分钟，比赛中哈勒普完成6记ACES球3次双误，吉奥尔吉则是2记ACES球1次双误，一发成功率哈勒普56%稍稍领先，一发得分率哈勒普83%领先15个百分点。制胜分上吉奥尔吉16-14稍稍领先，非受迫失误哈勒普16个吉奥尔吉则是多达31个，破发环节上吉奥尔吉6个破发点完成2次破发，哈勒普则是3个破发点全兑现。
穆古鲁扎2-0维基奇（7-6/6-）
西班牙名将穆古鲁扎生涯已经四次打进决赛夺得两次冠军，是当今女子网坛进攻型打法的代表选手，本赛季澳网第四轮错失赛点下输给最终夺冠的坂直美，雅拉山谷赛和多哈赛连续输给决赛，迪拜站则是击败克赖奇克娃捧杯，此后状态稍有下滑法网首轮爆冷出后温网也在第三轮被淘汰，奥运会上则是八强不敌雷巴金娜。美网首轮穆古鲁扎遭遇实力强劲的克罗地亚选手维基奇，后者曾在2019年美网闯进八强，本赛季则有澳网第四轮的表现，此前两次交手各胜一场战成平手。
首盘比赛中，率先发球的维基奇首就遭遇40-40平比分，随后连续发球得分完成保发，第二中穆古鲁扎发球遭遇破发点，此后连救两个破发点惊险保发1-1平。一轮各自保发下，第六中维基奇率先找到机会，破发点上高质量接发球逼迫穆古鲁扎反拍挂网破发，西班牙名将随后第七迅速完成回破并在第八连救两个破发点保发4-4平。此后两人都无法获得破发点机会，保发下比分来到6-6平，抢七中穆古鲁扎冲击下维基奇失误开始增多，穆古鲁扎领先下7-4赢得抢七拿下首盘胜利。
第二盘比赛中，穆古鲁扎拿下首盘后状态提升明显，轻松保发首后第二连续打出高质量接发球，维基奇正拍失误下丢掉这，穆古鲁扎继续保发3-0领先。此后两人在发球端表现都比较出色，各自完成保发下穆古鲁扎破发优势在手5-3领先，接下来是穆古鲁扎的发球胜赛，30-30平后穆古鲁扎截击失误送出破发点，第二个破发点上维基奇成功实现回破，此后各自保发下比分来到6-6平。抢七中，穆古鲁扎两度迷你破发下6-4拿到赛点，维基奇挽救一个赛点后没能上演逆转好戏，穆古鲁扎7-5赢得抢七拿下第二盘胜利。
最终，西班牙名将穆古鲁扎经历两个抢七，此后又在美网有首胜小威闯进决赛的战绩。本赛季阿扎伦卡表现有所下滑，击败克罗地亚好手维基奇挺进次轮。整场比赛耗时2小时19分钟，比赛中穆古鲁扎完成8记ACES球1次双误，维基奇则是10记ACES球4次双误，穆古鲁扎一发成功率62%一发得分率77%均领先对手。制胜分上维基奇36-30领先，非受迫失误则是维基奇30-26多出对手4个，破发环节上维基奇7个破发点2次破发，穆古鲁扎则是4个破发点完成2次破发。
斯蒂芬斯2-1凯斯（6-3/1-6/7-6）
本场比赛是中心球场的揭幕战，两位东道主选手之间展开直接对话。斯蒂芬斯早在2013年就打进澳网四强，随后在2017年美网夺得冠军，2018年则是法网闯进决赛，但最近两个赛季开始遭遇伤病困扰，没能突破八强，本赛季法网有连胜卡普和穆霍娃的表现，温网则有击败科维托娃的发挥，状态开始逐渐回升。斯蒂芬斯首轮对手是凯斯，后者此前2017年打进美网决赛，但最终输给了斯蒂芬斯无缘冠军，此后又有两次打进四强表现，最近两个赛季最佳战绩是第四轮。两人此前有过6次交手，斯蒂芬斯4胜2负稍占优势。
首盘比赛中，斯蒂芬斯在第二中挽救三个破发点保发，此后第三同样拿到破发机会，凯斯反拍挂网丢掉这，随后比赛进入到各自保发的节奏中，斯蒂芬斯领先下又在第九完成破发，6-3赢得首盘胜利。第二盘比赛中，斯蒂芬斯状态开始波动，凯斯强势反攻先后两次破发下4-0领先，凯斯牢牢守住破发优势下6-1赢得第二盘胜利，总分来到1-1平。
决胜盘中，两人发球状态不断提升，仅有凯斯在第四获得一个破发点机会，两个格子保发下比分来到4-4平。盘末阶段斯蒂芬斯开始冲击对手发球，第九浪费两个破发点后，又在第十一拿到40-0的连续破发点，凯斯连救三个破发点后丢掉这，6-5来到斯蒂芬斯的发球胜赛，30-30平凯斯截击得到拿到破发点，随后斯蒂芬斯正拍出界丢掉这6-6平。抢七中，凯斯连救三个赛点后，斯蒂芬斯9-7赢得抢七拿下决胜盘胜利，总分2-1险胜后挺进女单第二轮。
早场女单其他比赛中，老将卡内皮先丢一盘下，2-6/7-6/6-2逆转淘汰31号种子普汀塞娃，乌克兰选手卡列尼娜4-6/6-1/6-1逆转战胜谢丽芙，澳网曾有出色表现的李安5-1/1-6连丢两盘不敌库科娃。
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