北京时间9月15日凌晨0:45，爆出了堪称本轮欧冠最的冷门。本赛季四支英超球队齐征欧冠。夺冠热门曼城主场面对莱比锡的疯狂反扑，2021-22赛季欧冠小组赛F组第一轮迎来一场焦点战，最终以更强的进攻赢得胜利，英超豪门曼联去到客场挑战瑞士球队伯尔尼年轻人。上半场，6：3击败对手。利物浦主场迎战时隔7年重返欧冠，首发出场的C罗打破场上僵，且头号前锋伊布缺阵的AC米兰，随后万-比萨卡染红下场；下半场，半场被2：1逆转，恩加马勒乌比分扳平，最终3：2险胜。切尔西主场迎战俄超球队泽尼特，补时读秒阶段林加德乌龙助攻，仅1：0小胜，希巴切乌完成绝杀。最终，但总算也赢了。仅曼联输球。开场第13分钟，曼联在客场1-2不敌年轻人，首发出战的C罗，遭遇欧冠开门黑。
历史上两支球队只交手过2次，就在他的助攻下为球队首开记录。第35分钟，都是在2018-19赛季欧冠小组赛，当时曼联主场1-0战胜对手，客场则是3-0完胜。本场首发的C罗第177次在欧冠中出场，追平了前队友卡西利亚斯保持的欧冠出场纪录。
第3分钟，桑乔带球突破到禁区，一脚打门稍稍偏出，开场敲山震虎。第13分钟，曼联打破场上僵，B费在左路拿球后右脚外脚背撩传至禁区，C罗拍马赶到，在无人防守的情况下推射打穿门将小门，曼联1-0客场领先年轻人。
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这是C罗时隔4515天后再次为曼联在欧冠中进球。打进回归曼联的欧冠首球后，C罗已经在欧冠中面对36支不同的球队都有进球，追平了梅西保持的纪录。同时，C罗完成了连续16个赛季在欧冠进球的壮举，追平了梅西和本泽马。
第23分钟，法斯奈科特在禁区前右侧打远射，德赫亚倒地封挡射门。第25分钟，C罗在禁区左侧接到B费传球，左脚力抽射被冯巴尔莫斯扑出。
随后的时间，两队都没形成好的机会。第34分钟，曼联遭遇打击，万-比萨卡在前场抢球时蹬踏马丁斯-佩雷拉脚踝，裁判直接向万-比萨卡出示红牌，曼联少一人作战。随后索尔斯克亚用达洛特换下桑乔。
第38分钟，年轻人左路横传禁区，法斯奈科特在禁区右侧凌空抽射，皮球滑门而出。第43分钟，德赫亚化解了年轻人的远射。上半场结束，曼联暂时1球领先对手。
下半场易边再战，瓦拉内换下范德贝克。C罗接后场传球杀入禁区，在卡马拉防守下倒地，裁判没有任何表示。第66分钟，伯尔尼年轻人扳平比分，埃利亚右路停球后传中，赫弗蒂前点一挡，恩加马勒乌在小禁区线上伸腿将球捅射入网，曼联1-1年轻人。
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第71分钟，索尔斯克亚用林加德换下C罗。第76分钟，年轻人利用战术角球在左路下底传中，瓦拉内门前的解围差点自摆乌龙。第88分钟，劳帕尔在禁区外打了一脚远射，德赫亚飞身将球扑出横梁。
第90+5分钟，曼联遭遇绝杀，林加德在禁区前回传门将失误，希巴切乌截下皮球，在点球点附近面对德赫亚倒地铲射破门，曼联1-2落后年轻人。
最终，全场比赛结束，曼联在客场以1-2的比分不敌伯尔尼年轻人。
年轻人：26-冯巴尔莫斯/36-赫夫蒂（82’10-苏莱马尼）、4-卡马拉、30-劳帕尔（91’5-泽斯格）、21-乌利塞斯-加西亚/8-谢罗（46’17-希巴切乌）、35-马丁斯-佩雷拉（81’32-里德尔）/16-法斯奈科特、20-埃比歇尔、13-恩加马勒乌/15-埃利亚（91’9-坎加）
曼联：1-德赫亚/29-万-比萨卡、2-林德洛夫、5-马奎尔、23-卢克-肖/6-博格巴、17-弗雷德（88’9-马夏尔）/34-范德贝克（46’19-瓦拉内）、18-B费（71’31-马蒂奇）、25-桑乔（36’20-达洛特）/7-C罗（71’14-林加德）
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